复旦团队Cell刊文：全新靶点CD3L1抗体将助力肿瘤治疗

4月12日23时，复旦大学上海医学院许杰团队在《细胞》杂志发表题为“ITPRIPL1 binds CD3ε to impede T-cell activation and enable tumor immune evasion”的研究论文，发现CD3的首个配体CD3L1(或 ITPRIPL1)，揭示了CD3L1在肿瘤免疫逃逸与睾丸免疫豁免中的关键作用。这是肿瘤免疫治疗的全新靶点CD3L1抗体首次被报道，有望为肿瘤免疫治疗带来新的突破。

该团队表示，免疫检查点阻断的出现，为临床肿瘤治疗带来了深刻变革，此前，PD-1/PD-L1是应用最为广泛的有效靶点之一，但目前仍有大量患者对现有免疫治疗响应不佳。寻找下一个有效的免疫治疗新靶点，已成为全球学者十分重视的关键问题。

CD3L1的发现历经曲折，最初的CD3L1结构预测表明，它不包含类似PD-1或其他免疫检查点所具备的免疫球蛋白样结构域。“没有人规定免疫调控功能重要的蛋白必须具有某种折叠方式。”许杰说。基于对CD3L1的深入研究，许杰团队独立完成了对CD3L1的原创性探索，取得实质性进展，并对“CD3L1的抑制剂在制备抗肿瘤药物中的应用”技术方案进行了全球性的专利布局。

CD3L1及其抗体作用机制图。

基于CD3L1:CD3免疫检查点信号轴的发现，许杰团队开发了全新一类的检查点抑制剂CD3L1抗体。在多个小鼠肿瘤模型中验证，发现CD3L1抗体能激活T细胞并抑制肿瘤生长。为了进一步验证其治疗潜力，团队将其应用于宠物自发肿瘤的治疗中，取得显著疗效。这为CD3L1抗体在人类肿瘤治疗中的有效性提供了重要的参考，也将为今后抗肿瘤药物的转化医学研究策略提供新思路。

目前，CD3L1抗体治疗肿瘤的临床试验已经顺利获得美国FDA和中国NMPA的新药临床研究许可，正处于Ⅰ期临床研究阶段。